Янтарная кислота, худение, омоложение

(24-04-2010 15:29) 

32) Янтарная кислота
32.1. Предварительные замечания

В
пункте 19
я показал, что
при старении снижается уровень метаболизма и это снижение — одна из причин
старческого побледнения кожи, а в
пункте 20 было выдвинуто предположение, что, возможно,
возрастное снижение функции почек — одна из основных причин как появления морщин,
так и изменения цвета кожи при старении.
Сейчас будет показано, что янтарная кислота:
а.
по крайней мере при пониженном уровне метаболизма
повышает его;

б.
повышает функцию почек;
в.
уменьшает
общее периферическое сосудистое сопротивление
(т.е. расширяет все сосуды или часть их);

г.
расширяет прикожные капилляры;
д.
видимо, повышает продолжительность жизни.
Будет также рассмотрено
применение янтарной кислоты
с точки зрения архаичных условий жизни
.

32.2. Влияние янтарной кислоты на уровень метаболизма
Малюк с соавторами
[26]
10-и здоровым добровольцам-мужчинам
в возрасте 23...44 лет
внутривенно вводили
стерильный 1,18%-ный раствор
ЯНА (янтарной кислоты натриевая соль)
в дозе 10...40 мг янтарной кислоты на 1 кг веса.
Они обнаружили, что
у этих здоровых добровольцев после введения ЯНА
"потребление кислорода и минутный объём дыхания
несколько увеличились"
[26, c.87].

"Добавление in vitro
к сердечной мышце старых животных
М (молочной кислоты, —
И.Ш.),
ЯК (янтарной кислоты, —
И.Ш.),
КГ (α-кетоглутарата, —
И.Ш.)
повышает потребление миокардом кислорода,
причём наиболее значительно (более чем на 30%)
при использовании ЯК. ...
В настоящем исследовании изучалось
влияние двухнедельного введения ЯНА
(внутрибрюшно по по 0,3 мл на 100 г веса животного
20%-ного раствора ежедневно) старым крысам (26-28 мес)
на энергетический обмен в миокарде.
Введение старым животным ЯНА
значительно стимулирует эндогенное дыхание
(судя по диаграмме,
потребление O2 возрастает примерно в 2 раза, —
И.Ш.)"
[27, c.116,117].

Следующие 3 абзаца и таблица
посвящены одному и тому же эксперименту:
"В эксперименте
на белых крысах-самцах весом 250-280 г
сравнивали действие
ЯКК (янтарной кислоты калиевая соль, —
И.Ш.) и ЯНА
на некоторые показатели
энергетического и электролитного обмена
... в норме и при циркулярной гипоксии.
Соли ЯК вводили внутрибрюшно по 20 или 100 мг/кг"
[28, c.49].
"... при манометрическом исследовании
дыхания кусочков тканей
обнаружено
повышение скорости потребления O2 и выделения CO2
уже под влиянием малых доз ЯКК
в печени, почках, головном мозгу
и снижение этих показателей в ткани сердца.
В отличие от ЯКК, ЯНА
значительно снижал активность тканевого дыхания
сердечной мышцы, ткани головного мозга

и не изменял дыхания тканей печени и почек"
(выделено мною, —
И.Ш.) [28, c.54].
При исследовании гипоксии
ЯКК вводилась за 30 минут до развития гипоксии.
"... соли ЯК, особенно ЯКК,
активизировали дыхание и выделение CO2,
заторможенное после гипоксии,во всех тканях"
[28,c.54].
Влияние ЯКК на потребление O2
в разных органах крыс-самцов (по
[28]):

группа Интактная
(n=10)
ЯКК (n=5)
20 мг/кг
ЯКК (n=5)
100 мг/кг
при
гипоксии
Гипоксия
(n=10)
Потреб-
лениеO2,
единица
изме-
рения
в
[28]
не
указана
в сердце 29,6 23,3 34,4 28,1
в печени 69,8 84,9 67,6 49,7
в почках 120,6 128,9 164,7 137,4
в
головном
мозгу
78,3 107,12 107,3 82,9



Таким образом,
если по данным
[26, 27]
уровень обмена под воздействием ЯК и её солей повышается,
то по данным
[28]
может как повышаться, так и понижаться.
Однако
все рассмотренные данные объясняются гипотезой, что
ЯК и её соли
снижают высокий уровень обмена
и повышают низкий.

32.3. Влияние янтарной кислоты на функцию почек
Малюк с соавторами
[26]
исследовали действие ЯНА не только на
здоровых,но и на
больных с пороками сердца в послеоперационный период.
При обследовании
15-и мужчин и 13-и женщин в возрасте 19-45 лет,
которым внутривенно вводился 1,18%-ный раствор ЯНА,
был "выявлен значительный диуретический эффект ЯНА.
Стимуляция
мочеотделения на фоне комплексной терапии
составляла 91% от исходной величины,
а у больных,не получавших диуретиков, составляла 170%"
[26, c.91].

Те же авторы исследовали также 30-ь больных
(возраст 17...38 лет) в реанимационном периоде.
Этим 30-и больным
ЯНА вводилась в значительно большей дозе
(100 мг/кг; видимо, в пересчёте на ЯК),
чем в
только что описанном наблюдении (40...60 мг/кг),
и не в 1,18%-, а в 5%-ном растворе.
Было обнаружено, что
"темп мочеотделения после инфузии
увеличивался в 3-4 раза по сравнению с исходным
у всех больных"
[26, c.95].

32.4. Влияние янтарной кислоты
на сосудистое сопротивление

Малюк с соавторами
[26], как я уже упоминал,
вводили ЯНА 10-и здоровым добровольцам;
они обнаружили, что у этих 10-и здоровых добровольцев
после введения ЯНА
"общее периферическое сосудистое сопротивление
достоверно снижалось в среднем на 20%"
[26, с.87].

32.5. Влияние янтарной кислоты на кожу
При наблюдении
за 30-ю больными в реанимационном периоде[26]
после введения ЯНА были отмечены
отчётливые изменения в кистях рук, которые
"заключались в значительном увеличении кровотока
за счёт расширения артериол"
[26, с.95].
"Была сделана попытка
увеличить дозу вводимого ЯНА до 200 мг/кг веса.
Введение такой дозы двум больным сопровождалось
побочными явлениями — покраснением кожи лица и груди,
которое через 1-1,5 ч. бесследно исчезало"
[26, с.97].

32.6. Влияние янтарной кислоты
на продолжительность жизни

Анисимов
[30] изучал рост
перевивных (т.е. неспонтанных, искусственных) опухолей
на крысах и мышах.
Он наблюдал, что
введение ЯК в течение 10 дней
в дозах 50 и 250 мг/кг ежедневно,
судя по средним данным,
у крыс
тормозит рост карциномы Уокера-256 и лимфосаркомы Плиса
и ускоряет рост саркомы-45 и опухоли щитовидной железы
(последняя исследовалась только при дозе 50 мг/кг),
а у мышей
тормозит рост саркомы-180 и асцитной карциномы Эрлиха
при дозе 50 мг/кг
и ускоряет рост этих же новообразований
при дозе 250 мг/кг.
Однако,
если
сравнить контрольных крыс и крыс,
получавших ЯК в дозе 50 мг/кг,
то
окажется, что
подопытную группу можно разделить на
подгруппу,
в которой "применение ЯК вызывало
резкое торможение опухолевого роста"
[30, с.156],
и подгруппу,
"в которой ЯК не вызывала торможения роста опухолей
или даже наблюдалась стимуляция опухолевого роста"
[30, с.156].

Анисимов и Кондрашова
[39]
исследовали влияние янтарной кислоты
на продолжительность жизни мышей высокораковой линии.
"В опытах были использованы
самки мышей линии C3H/Sn,
полученные из питомника "Рапполово" АМН СССР.
Животных содержали
по 7-8 в пластмассовых клетках
при постоянной температуре,
естественном режиме освещения
на стандартной лабораторной диете
и воде без ограничения.
Начиная с 3,5-месячного возраста мыши получали
5 раз в неделю в течение всей жизни
зондом через рот
0,2 мл водопроводной воды (контроль)
или 0,2 мл 1% раствора я.к..
Животных еженедельно пальпировали
для выявления опухолей молочной железы.
Павших или убитых в состоянии крайней слабости мышей
подвергали аутопсии.
Обнаруженные новообразования изучали микроскопически.
Результаты опытов обрабатывали статистически
с использованием критерия t Стьюдента и χ2"
[39, c.1242].
Основные (на мой взгляд) результаты
исследования Анисимова и Кондрашовой
[39]
можно представить таблицей:


Все мыши Мыши,
прожившие
менее
470 дней
Мыши,
прожившие
более
470 дней
конт-
роль
янтар-
ная
кис-
лота
конт-
роль
янтар-
ная
кис-
лота
конт-
роль
янтар-
ная
кис-
лота
Число мышей 30 28 18 17 12 11
Средняя про-
должительность
жизни, дни
450 464 370 345 570 638*
Максимальная
продолжитель-
ность жизни,
дни
643 839



Число мышей
с опухолями
24 11* 12 9 12 2*
Процент мышей
с опухолями
80 39* 67 53 100 18*


Звёздочками помечены результаты,
по мнению Анисимова и Кондрашовой
[39]
достоверно ( p < 0,05 ) отличающиеся от контроля.

32.7. Применение янтарной кислоты
с точки зрения
гипотезы архаичных условий жизни
Морозов и Шишов
[29] наблюдали, что
"через 24 часа после подкожного введения крысам
смеси 5%-ного ЯНА и 5%-ного ГЛНА
(глутаминовой кислоты натриевая соль, —
И.Ш.)
(1 мл смеси на 100 г веса)
снижается (с 21,2±0,4% до 14,4±0,2%)
аккумуляция 131I в щитовидной железе"
[29, с.186].
С другой стороны,
в эмбриогенезе щитовидная железа
"закладывается как типичная экзокринная железа,
а в процессе дальнейшего развития становится
эндокринной"
[14, т.27, с.518];
это
свидетельствует о том, что
на ранних этапах биологической эволюции
щитовидная железа
выделяла свои гормоны не внутрь, а вовне организма,
и во внутренней среде организма
эти гормоны почти или полностью отсутствовали.
Кроме того,
гормоны щитовидной железы
"усиливают теплообразование"
,
и по сравнению с млекопитающими
у их холоднокровных предков
уровень этих гормонов в крови, видимо, был ниже.
Таким образом,
есть эмпирические данные в пользу того, что
янтарная кислота
снижает выработку гормонов щитовидной железы;
с другой стороны,
уровень этих гормонов
в тканях современных млекопитающих
выше чем на ранних стадиях их биологической эволюции.
Поэтому
весьма вероятно, что
янтарная кислота, снижая функцию щитовидной железы,
создаёт внутренние архаичные условия.
С этой точки зрения, видимо, и следует объяснять
продление жизни мышей 
янтарной кислотой.